當談及癌症基因檢測，不少人會聯想到家族遺傳、BRCA 基因或癌症風險。然而，隨着精準醫療及分子檢測技術發展，「循環基因檢測」亦逐漸成為健康管理及健康風險評估中備受關注的項目。
循環基因檢測一般透過抽取血液樣本，分析血液中可能與腫瘤相關的循環核酸訊號，例如循環腫瘤 DNA（circulating tumour DNA，ctDNA）及循環腫瘤 RNA（circulating tumour RNA，ctRNA）。這類檢測與遺傳性癌症基因檢測、已確診癌症人士的腫瘤基因檢測，目的並不相同。
了解不同檢測的原理、用途及限制，有助按個人健康狀況、年齡、家族病史及醫生建議，規劃更合適的癌症風險評估與身體檢查安排。
癌症相關基因檢測有哪些種類？
與癌症相關的基因及分子檢測，主要可分為三類：遺傳性癌症風險基因檢測、腫瘤基因檢測，以及循環基因檢測或液體活檢。
| 檢測種類 | 主要分析內容 | 主要用途 | 較常見的適用情況 |
| 遺傳性癌症風險基因檢測 | 與生俱來的基因變異 | 評估家族性或遺傳性癌症風險 | 有明顯家族癌症史、家人年輕確診癌症或已知家族基因變異人士 |
| 腫瘤基因檢測 | 已確診腫瘤組織的基因及分子特徵 | 協助治療方案及精準醫療評估 | 已確診癌症人士 |
| 循環基因檢測／液體活檢 | 血液中可能與腫瘤相關的 DNA、RNA 或病毒 DNA 訊號 | 作癌症相關訊號分析、治療監測或多癌種早期偵測的輔助資訊 | 應按個人健康狀況及醫生評估考慮 |
雖然三類檢測均與「基因」或「癌症風險」有關，但它們回答的問題並不一樣。遺傳性癌症基因檢測主要了解一個人是否帶有與生俱來、可能增加某些癌症風險的基因變異；腫瘤基因檢測主要協助已確診癌症人士評估治療方向；而循環基因檢測則從血液中分析是否存在值得進一步了解的腫瘤相關訊號。
MRI 可遺傳性癌症基因檢測：了解先天癌症傾向
遺傳性癌症基因檢測，又稱為胚系基因檢測，主要分析一個人與生俱來的基因變異。這些基因資訊通常存在於身體不同細胞之中，因此可透過血液、唾液或口腔黏膜細胞樣本進行分析。
部分基因變異與較高的乳癌、卵巢癌、大腸癌、子宮內膜癌、胰臟癌或前列腺癌風險有關。例如，BRCA1 及 BRCA2 基因變異可與遺傳性乳癌及卵巢癌風險相關；部分基因變異則可能與遺傳性大腸癌綜合症相關。
這類檢測的目的，是協助評估個人日後患上特定癌症的遺傳傾向，而非診斷目前是否患癌。即使檢出與癌症風險相關的基因變異，亦不代表一定會患癌；相反，沒有檢出特定變異，也不代表完全沒有癌症風險。檢測結果應結合個人及家族病史，由醫生或遺傳輔導專業人員作適當解讀。
哪些人士可考慮遺傳性癌症風險評估？
如有以下情況，可與醫生討論是否適合接受遺傳輔導或遺傳性癌症基因檢測：
- 家族中有多名血緣親屬患上乳癌、卵巢癌、大腸癌、胰臟癌、前列腺癌或其他相關癌症。
- 家人於較年輕年齡確診癌症。
- 同一名家人曾出現多種原發性癌症。
- 直系親屬已知帶有癌症相關基因變異。
- 個人或家族病史令人懷疑與遺傳性癌症綜合症有關。
如醫生評估有需要，遺傳性癌症風險評估可協助制定較個人化的監測及跟進策略 。
腫瘤基因檢測：為已確診癌症提供治療相關資訊
腫瘤基因檢測主要用於已確診癌症人士。醫生可從腫瘤組織樣本中,了解癌細胞後天累積的基因變異、分子標記或其他生物特徵。有關結果由主診專科醫生用作評估參考。
由於此類檢測分析的是腫瘤本身的特徵,並不等同遺傳性癌症基因檢測,結果亦不一定代表可遺傳給家人。
對於已確診癌症人士,腫瘤組織檢查仍是重要的診斷及分子分析依據。[指引名稱及連結]提到,液體活檢不應取代腫瘤組織活檢;若臨床上有懷疑,醫生仍會按情況安排組織檢查或其他診斷程序。
循環基因檢測是甚麼？
循環基因檢測常被歸類為液體活檢的一種應用。檢測主要透過抽取血液樣本，分析血液循環中可能存在的腫瘤相關 DNA、RNA 或其他分子訊號。
人體細胞在新陳代謝、凋亡或受損時，均可能釋放微量核酸片段至血液之中。當體內存在腫瘤時，部分腫瘤細胞亦可能向血液釋放 DNA 或 RNA 訊號。這些與腫瘤相關的訊號可包括 ctDNA 及 ctRNA。
實驗室可利用次世代定序（Next-Generation Sequencing，NGS）等技術，從血液樣本中分析特定分子特徵，再結合演算法作訊號評估。由於主要以抽血方式取樣，循環基因檢測的取樣程序相對簡便；但其結果仍須由醫生結合病史、症狀、家族史及其他臨床資料解讀（香港醫學專科學院遺傳及基因組醫學指引）。
ctDNA 與 ctRNA 有甚麼分別？
簡單而言：ctDNA 是腫瘤細胞釋放到血液中的 DNA 片段，ctRNA 則是腫瘤細胞釋放的 RNA 訊號；兩者都是循環基因檢測（液體活檢）分析的對象，部分多癌種早期偵測技術會同時分析 ctDNA 及 ctRNA，以補充單一訊號的不足。
ctDNA 檢測分析的是循環腫瘤 DNA（circulating tumour DNA）：當腫瘤細胞在新陳代謝、凋亡或受損時，會把少量 DNA 片段釋放至血液之中。醫療團隊可透過次世代定序（NGS）分析這些 ctDNA，嘗試了解是否存在與腫瘤相關的分子變化。根據 美國國家癌症研究所（NCI）定義，ctDNA 是液體活檢技術的主要分析對象之一。
ctRNA 循環 RNA（circulating RNA） 是可在血液中檢出的 RNA 分子訊號，來源可能包括不同細胞及細胞外囊泡。部分多癌種早期偵測技術會分析特定 RNA 特徵，並與 DNA 或病毒核酸等其他分子訊號結合，以進行演算法評估。RNA 反映的是細胞當下的活躍狀態，因此部分技術會同時分析 ctDNA 及 ctRNA，兩種訊號互相補充，令分析更完整——以 LucenceINSIGHT™ 為例，其多癌種早期偵測便結合 ctDNA、ctRNA 及癌症相關病毒 DNA 的分析（Lucence 官方技術資料）。不同檢測平台的分析、技術流程及臨床證據並不相同，結果不應單獨用作癌症診斷或腫瘤活性判斷。
| 比較項目 | ctDNA | ctRNA |
| 本質 | 腫瘤細胞釋放的 DNA 片段 | 腫瘤細胞釋放的 RNA 訊號 |
| 反映內容 | 腫瘤的基因變異特徵 | 腫瘤細胞當下的活躍程度 |
| 常見用途 | ctDNA 檢測、治療監測、多癌種早期偵測 | 補充 ctDNA 分析、活躍度評估 |
| 分析技術 | 次世代定序（NGS） | 次世代定序（NGS） |
不過要留意，並非所有腫瘤都會釋放足夠的 DNA 或 RNA 訊號，早期腫瘤的訊號尤其微弱。所以「驗不到」不等於「無事」，結果仍須由醫生結合病史、症狀及家族史一併解讀。對已確診或高度懷疑癌症的人士，腫瘤組織檢查仍是診斷、病理分類及多項分子分析的重要依據。液體活檢可在特定臨床情況下提供補充資訊，但不應視為腫瘤組織活檢的直接替代。
循環基因檢測可如何應用？
循環基因檢測在不同臨床情況下可有不同用途，包括：
- 協助已確診癌症人士了解部分腫瘤相關分子特徵。
- 在合適情況下，配合治療反應、疾病進展或復發風險的評估。
- 作為血液多癌種早期偵測技術的一部分，協助分析是否存在需進一步了解的癌症相關訊號。
- 為希望更全面規劃健康檢查的人士，提供常規篩查以外的補充資訊。
值得注意的是，循環基因檢測並不是癌症診斷工具。檢測發現需關注的訊號，只代表可能需要進一步評估，並不等同確診癌症；如檢測結果未發現訊號，也不能完全排除癌症存在。
血液多癌種早期偵測：循環基因檢測的其中一種應用
多癌種早期偵測，英文為 Multi-Cancer Early Detection（MCED），是近年發展中的血液檢測技術。它可透過一次血液樣本，分析 ctDNA、ctRNA、癌症相關病毒 DNA 或其他腫瘤相關分子特徵，評估多種癌症相關訊號。
這類檢測的理念，是希望在尚未出現明顯症狀時，為個人健康風險評估提供額外資訊，尤其可補充部分現時未有普及常規篩查方法的癌種。不過，多癌種早期偵測並非用作確診癌症，亦不應取代現時具實證支持的癌症篩查。
例如，乳房造影、子宮頸篩查、大腸癌篩查及適用人士的低劑量肺部電腦掃描，均有其既定篩查角色。即使考慮血液多癌種早期偵測，仍應按個人年齡、風險因素及醫生建議，持續接受適合自己的常規癌症篩查（延伸閱讀：香港女性癌症篩查指南） 。
多癌種早期偵測服務例子
部分血液多癌種早期偵測服務會結合 ctDNA、ctRNA 及癌症相關病毒 DNA 的分析，再透過次世代定序及演算法，評估血液中可能與腫瘤相關的訊號。
Lucence INSIGHT™ 為其中一種處方性血液多癌種早期偵測服務。此檢測會分析 ctDNA、ctRNA 及病毒 DNA 訊號，並運用機器學習推測訊號可能相關的腫瘤位置。根據 Lucence 官方資料， 服務設有不同癌種覆蓋範圍的選項，最高可評估多達 50 種癌症相關訊號，根據《Journal of Clinical Oncology》2024 年 ASCO 年會增刊的多癌種早期偵測研究摘要 ，達 99% 特異度，意指 99% 正確報告為未發現癌症相關訊號。
此類檢測一般建議 40 歲或以上人士，或有較高癌症風險因素者，在醫生評估後考慮。是否適合進行檢測，仍須視乎個人健康狀況、既有篩查紀錄、家族病史及檢測目的而定。
以下為全仁提供的相關檢測服務，實際安排須經醫生評估：
循環基因檢測可取代常規癌症篩查嗎？
不可以。循環基因檢測及血液多癌種早期偵測可作為健康風險評估的補充工具，但不能取代現有具實證支持的癌症篩查。
不同癌症有不同的篩查方式及適用年齡。舉例而言，乳房健康評估可按年齡、乳房症狀及家族病史，由醫生建議乳房造影、乳房超聲波或其他合適影像檢查；曾有性經驗的女士亦應按建議進行子宮頸篩查；合適年齡及風險人士則應按醫生建議安排大腸癌篩查。
即使血液檢測結果未發現癌症相關訊號，亦應繼續接受適合自己的常規篩查。如出現持續咳嗽、異常出血、不明原因體重下降、排便習慣改變、摸到腫塊、持續疼痛或其他令人關注的症狀，應盡早求醫，不宜只依賴篩查或血液檢測結果。
哪些人士可與醫生討論循環基因檢測？
循環基因檢測並非人人必需，但以下人士可考慮與醫生討論是否適合納入個人健康評估：
- 40 歲或以上，並希望於常規身體檢查以外，了解更多癌症相關分子訊號的人士
- 有家族癌症病史，並已完成或正考慮遺傳性癌症風險評估的人士
- 有吸煙、長期飲酒、肥胖、缺乏運動或其他可能增加癌症風險的生活因素人士
- 希望由醫生整合個人病史、家族史、常規篩查紀錄及血液檢測資訊，制定健康管理計劃的人士
如有明顯症狀、影像檢查異常或已知腫瘤病灶，應優先接受醫生建議的針對性診斷程序，而非以一般血液篩查代替臨床診斷。
如何選擇適合的癌症風險評估方法？
較完整的癌症風險管理，不應只依賴單一檢測，而應結合多方面資料，包括：
- 個人年齡及生理狀況
- 家族癌症病史及已知遺傳基因變異
- 個人既往病史、用藥及生活習慣
- 是否出現持續或令人關注的身體症狀
- 現有癌症篩查紀錄及結果
- 醫生對檢測目的、預期效益、限制及後續安排的評估
如有明顯家族史，應優先考慮遺傳輔導及遺傳性癌症基因檢測的需要；如已確診癌症，腫瘤基因檢測或液體活檢可在醫生安排下協助治療規劃；如希望探索血液多癌種早期偵測作為常規篩查以外的補充選項，亦應先了解其限制及陽性結果後可能需要的進一步跟進。
常見問題
循環基因檢測等於遺傳性癌症基因檢測嗎？
不等於。遺傳性癌症基因檢測主要分析與生俱來的基因變異，以評估家族性癌症風險；循環基因檢測則主要分析血液中可能與腫瘤相關的 DNA、RNA 或其他分子訊號。兩者的檢測目的、適合人士及結果解讀均不同。
循環基因檢測可以確診癌症嗎？
不可以。循環基因檢測或血液多癌種早期偵測並非癌症診斷工具。如檢測結果出現需關注的訊號，醫生會按個人情況安排進一步影像檢查、內窺鏡、組織檢查或專科評估，以確認是否存在癌症及釐清其來源。
檢測結果陰性，是否代表沒有癌症？
不代表。不同腫瘤向血液釋放 DNA 或 RNA 訊號的情況可有差異，早期腫瘤的訊號亦可能較低。因此，陰性結果不代表可完全排除癌症，亦不應取代按年齡及個人風險進行的常規癌症篩查。
檢測結果顯示有癌症相關訊號，是否代表患癌？
不一定。結果顯示有需關注的訊號，代表醫生可能需要安排後續檢查作進一步釐清；在完成適當診斷程序前，不應將檢測結果視為癌症確診。
了解個人風險，規劃合適檢查
循環基因檢測為癌症相關分子分析提供了新的健康評估方向，但任何檢測均有其適用範圍與限制。面對癌症風險，較重要的是按個人健康狀況、家族病史、年齡及既有篩查紀錄，與醫生共同制定合適的檢查策略。
如希望了解遺傳性癌症基因檢測、常規癌症篩查或血液多癌種早期偵測是否適合你的需要，建議先進行醫療諮詢，由醫生評估合適的健康檢查方向及後續安排。
延伸閱讀
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資料來源與說明
本文引用美國國家癌症研究所(NCI)對循環腫瘤 DNA 的定義、香港醫學專科學院《遺傳及基因組醫學指引》、香港癌症資料統計中心《香港癌症統計概覽》、香港特別行政區政府衞生署及衞生防護中心的癌症篩查與預防資訊、香港癌症專家工作小組的癌症篩查建議,以及 Lucence INSIGHT™ 官方產品資料。有關 Lucence INSIGHT™ 的檢測範圍及性能數據,由產品供應商提供。
1.香港特別行政區政府衞生署及香港癌症策略：遺傳性癌症風險評估與癌症篩查相關資訊
2.Hong Kong Academy of Medicine：Guideline on Genetic and Genomic Medicine
3.National Cancer Institute：多癌種早期偵測及液體活檢相關醫學資訊
4.LucenceINSIGHT® 官方技術及產品資料
*本文僅作健康教育用途,不能取代醫生診斷、治療建議或常規癌症篩查。循環基因檢測及血液多癌種早期偵測並非癌症診斷工具;檢測結果為陽性或出現需關注的訊號時,須接受進一步醫學評估及確認檢查;結果為陰性,亦不代表可完全排除癌症。不同人士適合的檢查項目,會因年齡、病歷、家族史、生活習慣、症狀及過往檢查結果而不同。如已有症狀、家族癌症病史或曾有任何異常檢查結果,建議先向醫護人員查詢,由醫生評估後制定合適的健康檢查計劃。
